多喝热水，患癌风险大增：中国科学家揭示“趁热喝”如何致癌

▎药明康德内容团队编辑

而对于多少度才算是有风险的“过烫”，目前的研究还没有统一的结论：世界卫生组织下属的国际癌症研究机构（IARC）将超过65℃的过烫饮品列为潜在致癌物质；而一项发表于《国际癌症杂志》的前瞻性研究指出，喜欢喝超过60℃热茶的人群得食管癌的风险增加了41%。 （更多阅读： “趁热吃”致癌，那多热才安全？5万人随访10年终于带来参考温度）

相比于两者的相关性，对于过烫的食物诱发食管癌的分子机制，人们的认识更为有限。近期，中国科学院广州生物医药与健康研究院李志远研究员团队在一项发表于《英国癌症杂志》的研究中， 揭示了热应激促进食管鳞状细胞癌发生的机制，并为这类癌症的防治提出了新方向。

食管癌是全球范围内发病率排名第8、致死人数第6的高发恶性肿瘤。食管癌分为 食管鳞状细胞癌 （以下简称食管鳞癌）和 食管腺癌 两大类，其中食管鳞癌更为普遍，占所有食管癌的90%。在中国，食管鳞癌的发病率与致死人数均为所有癌症的第4位，对居民生命健康的威胁不容忽视。

之前的研究指出，环境因素是食管鳞癌的首要诱发因素，包括吸烟、饮酒、摄入致癌物、微量营养物不足、暴露在含多环芳烃的环境中，以及食用过烫的食物。其中，过烫的饮食会使食管黏膜遭受反复的热应激，从而增加食管黏膜上皮细胞出现突变的风险。

为了揭开其中的分子机制，李志远研究员团队对食管黏膜上皮细胞的瞬时受体电位离子通道（TRP）进行了研究。他们发现，相比于健康人群的细胞，食管鳞癌细胞中的热敏型瞬时受体电位香草酸受体2（TRPV2）**表达明显上调** ，这说明这类受体对于热应激的响应，很可能是诱发食管鳞癌的关键。

接下来，研究团队通过一系列实验设计证实了这一点。他们分别在体外细胞实验以及小鼠体内实验中，以54℃（低于此前研究中显著增加患癌风险的温度阈值，但足以激活TRPV2通道）对食管鳞癌细胞进行刺激。结果在体外实验中，热应激能促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭；而在体内实验中，则能促进肿瘤的生成与转移。

此外，TRPV2的激活剂与拮抗剂分别能增强以及削弱食管鳞癌细胞的致瘤作用。而对于非肿瘤细胞，一旦通过热应激或激活剂使得TRPV2过表达，这些细胞的增殖能力与侵袭性同样明显增强，表现出向肿瘤转变的趋势。

接下来，研究团队进一步揭示了激活TRPV2诱发癌症的信号通路：其作用主要受到 PI3K/Akt/mTOR信号通路 调控。当热应激激活TRPV2，PI3K受到激活，并且通过下游信号蛋白PDK1上调靶蛋白AKT1和mTORC1的功能。