研究发现牙龈疾病与阿尔茨海默病之间的联系

“在这项研究中，我们的实验室首次发现具核梭杆菌可以产生系统性炎症，甚至浸润神经系统组织并加剧阿尔茨海默病的症状和体征，”塔夫茨大学牙医学院牙周病学教授和口腔生物学部主任陈锦坤说。该论文的第一作者是吴宏乐（音译），他在研究时是陈锦坤实验室的博士后研究员。

陈锦坤是医学院和生物医学研究生院发育、分子和化学生物学系的教授，也是一名训练有素的病理学家。据他表示，具核梭杆菌也能引起严重的全身性炎症，这是许多慢性疾病的症状，如2型糖尿病和阿尔茨海默病。

陈锦坤和他的同事们希望通过针对具核梭杆菌，减缓至少两种流行病的传播和发展：牙周病，它影响了47%的30岁以上的美国成年人；阿尔茨海默病，它目前影响了650万美国人，但预计到2060年将达到1400万以上。

在小鼠身上进行的最新研究显示，具核梭杆菌导致小胶质细胞的异常增殖，小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，通常负责清除受损的神经元和感染，并帮助维持中枢神经系统的整体健康。研究人员发现，这种小胶质细胞的过度供应也造成了炎症反应的增加。慢性炎症或感染被认为是阿尔茨海默病进展过程中出现的认知能力下降的一个关键决定因素。

“我们的研究表明，具核梭杆菌可以通过某些信号途径降低小鼠的记忆和思维能力。这对研究人员和临床医生都是一个警告信号，”陈锦坤说。

过去，科学家们已经提出了牙周病和阿尔茨海默病之间的可能联系。陈锦坤认为，虽然新的研究没有显示与具核梭杆菌相关的牙周病直接导致阿尔茨海默病，但新的研究表明，由具核梭杆菌引起的牙周病如果不加以治疗或治疗效果不佳，可能会加重阿尔茨海默病的症状。相反，有效治疗那些早期阿尔茨海默病患者的牙周病可能会减缓阿尔茨海默病的进展。

陈锦坤说：“测试细菌负荷和症状程度有一天可能成为衡量具核梭杆菌影响和管理治疗的一种方式，以减缓牙周病和阿尔茨海默病的进展。”

他们的研究还提出了潜在的药物靶点，可以专门抑制具核梭杆菌在牙周环境中引起的局部和系统性炎症。

更广泛地说，陈锦坤和他的同事将他们的转化研究瞄准了阻断牙周病与阿尔茨海默病，以及其他与炎症有关的疾病，包括2型糖尿病之间的路径。

只有2%的mRNA被翻译成蛋白质。98%的RNA是"非编码"，传统上被认为不过是"垃圾基因"。但包括陈锦坤在内的越来越多的科学家正在发现它们拥有的重要功能。

特别是，他的实验室专注于两种非编码RNAs。一种是MicroRNA，调节细胞中蛋白质的生产。另一种-lncRNA-执行其他功能以调节基因表达，最终可用于治疗动脉粥样硬化（动脉硬化）以及牙周病、糖尿病、癌症和糖尿病骨病。

陈锦坤实验室的研究表明，一种名为microRNA-335-5P的分子可以抑制牙周病原体造成的损害。该分子在针对大脑中产生的导致阿尔茨海默病的病理分子方面也可能具有强大的作用。

“一般来说，MicroRNA会抑制基因表达，并能阻止某些蛋白质的产生。”他说：“尤其是MicroRNA-335-5P，可以针对三个'坏'基因--DKK1、TLR-4和PSEN-1，它们都被认为与阿尔茨海默病有关。”

他的实验室还设计了一种名为adipoAI的小分子，它具有很强的抗炎特性。陈锦坤希望很快开始一项临床试验，研究它是否能有效治疗一系列炎症性疾病，包括2型糖尿病、阿尔茨海默病和牙周病。他总结说：“你的嘴确实是通往你身体的大门。”