为什么女性对抑郁症治疗的反应与男性不同？

加州大学戴维斯分校的研究人员与西奈山伊坎医学院、普林斯顿大学和拉瓦尔大学的研究人员合作，试图了解大脑中的一个特殊区域--伏隔核在抑郁症期间如何受到影响。伏隔核在动机、我们对愉悦事件的反应以及我们与他人的联系方面发挥着关键作用--所有这些都受到抑郁症的影响。

以前对伏隔核的研究显示，特定的基因在女性抑郁症患者中被打开或关闭，但在男性中却没有。抑郁症症状可能是由这些改变引发的，或者抑郁症发作本身可能已经改变了大脑。研究人员检查了被暴露在不利的社会互动中的小鼠，这些互动比雄性更有可能导致雌性的抑郁相关行为。这使研究人员能够区分这两种假说。

“这些高通量分析对于了解压力对大脑的长期影响非常有参考价值。在我们的啮齿动物模型中，消极的社会互动改变了雌性小鼠的基因表达模式，这反映了在女性抑郁症患者中观察到的模式，”设计和领导这些研究的博士研究员和加州大学戴维斯分校的应届毕业生Alexia Williams说。“这很令人兴奋，因为女性在这个领域的研究不足，这一发现使我能够将注意力集中在这些数据与女性健康的相关性上。”

这项研究最近发表在《生物精神病学》杂志上。

在确定了小鼠和人类大脑中类似的分子变化后，研究人员选择了一个基因，即g蛋白信号传导的调节器-2，或Rgs2，来进行操作。这个基因控制着一种调节神经递质受体的蛋白质的表达，这些受体是百忧解和左洛复等抗抑郁药物的目标。

加州大学戴维斯分校心理学教授、该研究的资深作者 Brian Trainor说：“在人类中，不太稳定的Rgs2蛋白与抑郁症的风险增加有关，因此我们很想知道增加伏隔核中的Rgs2是否能减少与抑郁症有关的行为。”他也是加州大学戴维斯分校神经科学中心的一名附属教员，并指导该校的行为神经内分泌学实验室。

当研究人员通过实验增加小鼠伏隔核中的Rgs2蛋白时，他们有效地逆转了压力对这些雌性小鼠的影响，注意到社会接近和对首选食物的偏好增加到没有经历任何压力的雌性小鼠中观察到的水平。

“这些结果突出了一种分子机制，它有助于在抑郁症患者中经常观察到的缺乏动力的现象。” Williams说：“像Rgs2这样的蛋白质的功能降低可能会导致那些与精神疾病斗争的人出现难以治疗的症状。”

研究人员说，像这样的基础科学研究的发现可能会指导药物治疗的发展，以有效治疗抑郁症患者。

Williams表示：“我们的希望是，通过做这样的研究，重点是阐明复杂精神疾病特定症状的机制，我们将使科学离为有需要的人开发新的治疗方法更近一步。”