研究：现有抗精神病药物揭示慢性疼痛的新治疗途径

共同通讯作者Clifford Woolf在解释这项研究的起源时说：“慢性疼痛目前受到的往往是无效的姑息性治疗。此外，有效的止痛药，如阿片类药物，如果使用不当，会导致严重成瘾。因此，寻找和开发新的和重新利用的药物来治疗慢性疼痛是至关重要的。”

研究人员先前的调查导致发现了慢性疼痛所特有的特殊信号通路。他们发现一种叫做BH4的代谢物在神经病理性和炎症性疼痛的情况下由感觉神经元产生。

高水平的BH4与慢性疼痛病例中的严重疼痛强度有关，因此下一步是寻找能够阻断疼痛神经元中BH4信号的药物。

为此，研究人员对大约1000个已知的生物活性分子进行了表型筛选。他们正在寻找能够调节与较高水平BH4有关的基因表达的药物。

筛选研究中出现了几种目前使用的药物，包括像clonadine这样已知能产生镇痛效果的药物。但最有趣的是发现一种叫做氟奋乃静（Fluphenazine）的现有抗精神病药物似乎对这种特殊的疼痛信号通路起作用。

“......我们的表型筛选也使我们能够‘重新利用’一种令人惊讶的药物，”项目负责人Shane Cronin说。“我们发现氟奋乃静能阻断受伤神经中的BH4通路。”

在小鼠模型中测试氟奋乃静后，研究人员发现低剂量的药物确实抑制了神经损伤的疼痛。氟奋乃静不太可能直接被用作缓解疼痛的药物，但这些发现肯定了针对BH4的治疗可能是治疗慢性疼痛的一个好方法。

新研究中最出乎意料的发现是BH4与肺癌之间的联系。研究人员在观察肺癌小鼠模型时发现，降低BH4的水平也会减缓肿瘤的生长。共同通讯作者Josef Penninger说，慢性疼痛和某些类型的癌症之间的这种令人信服的机制联系应该有助于为未来对这两种情况的治疗方法的研究提供信息。

Penninger说：“驱动肿瘤生长的相同触发因素似乎也参与了设置慢性疼痛的路径，癌症患者经常经历这种疼痛。我们还知道，感觉神经可以驱动癌症，这可以解释癌症和疼痛的恶性循环。”

这项新研究发表在《科学转化医学》上。