新药可将癌症基因转化为免疫系统的“吃掉我”标志

一个名为KRAS的基因突变涉及到多达25%的人类肿瘤，这使其成为科学家们关注的重点。问题是，KRAS蛋白传统上很难治疗，原因有几个--其一，它的表面太过“光滑”，导致药物分子无法抓取。值得庆幸的是，一种名为sotorasib的药物有望解决这个问题，目前研究人员正在进行二期临床试验。

在这项新研究中，UCSF的研究人员调查了一种针对KRAS蛋白的其他不便特征的方法--即它跟健康版本相似，另外在细胞内而非在表面运作并使免疫系统难以识别突变。

研究小组发现，一种名为ARS1620的药物可以帮助解决这两个问题。该分子能很好地跟突变的KRAS蛋白结合，这不仅能阻止其对肿瘤生长的影响还能将该蛋白拉到细胞表面。一旦到了那里，蛋白质和药物就会结合在一起进而触发信号以提醒免疫系统展开攻击。

该研究的论文共同第一作者Kevan Shokat介绍道：“免疫系统已经有可能识别变异的KRAS，但它通常不能很好地找到它。当我们把这个标记放在蛋白质上时，它对免疫系统来说就变得更容易了。”

之后，研究小组筛选了数十亿的人类抗体以确定那些能够最好地识别这种“吃掉我”信号的抗体。通过对分离的蛋白质及人类细胞研究，科研人员挑选出了一种特别有效的抗体，它能单独跟AR1620结合并且当它跟突变的KRAS形成复合物时也是如此。

据此，研究人员开发了一种基于这种抗体的免疫疗法。在实验室进行的肺泡细胞癌细胞测试中，跟AR1620配对的新免疫疗法能抑制82%的癌症生长，而不使用免疫疗法的药物则只能抑制44%。耐人寻味的是，即使肿瘤之前已经对AR1620单独产生了抗性，这也是有效的。

虽然该研究仍处于早期阶段，但该团队表示，这是一个很有发展前景的原则性证明，即利用这种靶向药物和免疫疗法的组合来对抗癌症。随着发展到最终的人体测试，研究人员计划调查该策略如何对其他棘手的癌症发挥作用。