科学家们开发出一种新候选药物来治疗糖尿病

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Tesaglitazar与GLP-1结合的好处是,Tesaglitazar只渗透到有GLP-1受体的组织中。这增加了对糖代谢的影响,同时减少了Tesaglitazar的副作用。科学家们已经在动物实验中成功测试了这种新药。该研究最近发表在《自然-代谢》杂志上。

Tesaglitazar能增强2型糖尿病患者的葡萄糖和脂肪代谢。它通过作用于细胞核内的两个受体来增加胰岛素敏感性。这在3期临床试验中得到了证明。然而,Tesaglitazar有副作用,如肾脏损害。

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然而,为了在治疗上利用这种药物,研究人员采用了一个技巧:他们在生化上将Tesaglitazar与胃肠道激素GLP-1相结合。因此,这种组合药物只能对具有GLP-1受体的细胞和组织起作用。

“这种技巧使我们能够将GLP-1和Tesaglitazar的降血糖作用结合到一个高效的分子中,同时使Tesaglitazar远离它可能损害的组织,”通讯作者、糖尿病和肥胖症研究所所长、DZD的科学家Timo Müller博士解释说。

这种新药已经在动物研究中成功进行了测试。该研究的主要作者之一Kerstin Stemmer教授说:“与只使用GLP-1激素或单独使用”的治疗相比,肥胖和糖尿病雄性小鼠的糖代谢改善程度要大得多--而且对肝脏或肾脏没有破坏性的不利影响。”

该物质在提高葡萄糖耐量水平方面特别有效。只需要最小剂量的这种新药就能实现葡萄糖代谢的可持续改善。

该研究的另一位主要作者Aaron Novikoff说:“这种药物在急性治疗与2型糖尿病有关的血糖水平升高方面有很大的潜力。”

研究人员现在希望调查这种药物是否也有可能治疗人类的2型糖尿病,以及这种新的组合疗法的疗效是否可以利用生化修改进一步优化。

由Matthias Tschöp教授(亥姆霍兹慕尼黑中心科学主任)、Timo Müller博士、Richard DiMarchi博士(印第安纳大学)和Brian Finan博士(诺和诺德)组成的团队多年来一直致力于研究治疗2型糖尿病和肥胖症的新候选药物。多效药同时模仿各种激素的作用。临床试验表明,一些多效药在治疗肥胖症和2型糖尿病方面具有特殊的前景,并已进入2期和3期试验。

今年在美国,第一个用于治疗2型糖尿病的双激动剂药物被批准。该药物结合了GLP-1和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽)受体激动剂,模仿了肠道激素GLP-1和GIP的作用。

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